Pamiparib

Pamiparib(BGB-290)是(shi)一款在(zai)研PARP1和PARP2 小分子抑(yi)制剂,目(mu)前(qian)在(zai)中国(guo)开(kai)展(zhan)pamiparib作为单(dan)药治(zhi)疗铂敏感卵巢(chao)癌维持(chi)疗法和BRCA胚系(xi)突变卵巢(chao)癌的关键临(lin)床试验。目(mu)前(qian),我们(men)正在(zai)就pamiparib作为单(dan)药和与替雷利珠(zhu)单(dan)抗联合治(zhi)疗多种(zhong)实体(ti)恶性肿(zhong)瘤进行(xing)全球(qiu)临(lin)床开(kai)发。

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PARP的作用

PARP1和(he)PARP2作(zuo)为靶向聚ADP核糖(tang)聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase)参与DNA复制(zhi)(zhi)(zhi)和(he)转(zhuan)录调(diao)节,并(bing)在(zai)相(xiang)应DNA受损的(de)细(xi)(xi)胞(bao)生(sheng)存(cun)中发挥(hui)关键作(zuo)用。PARP1和(he)PARP2能够捕获(huo)DNA的(de)受损位点,并(bing)在(zai)DNA的(de)修复过(guo)程(cheng)中调(diao)节多种蛋白。PARPs抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)可以组织常(chang)见(jian)(jian)的(de)单链(lian)DNA断(duan)(duan)裂。常(chang)见(jian)(jian)单链(lian)DNA断(duan)(duan)裂可能在(zai)复制(zhi)(zhi)(zhi)过(guo)程(cheng)中导致(zhi)双(shuang)链(lian)断(duan)(duan)裂。普通细(xi)(xi)胞(bao)中的(de)双(shuang)链(lian)DNA断(duan)(duan)裂被同源重组所修复,并(bing)且正常(chang)细(xi)(xi)胞(bao)对于PARP抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)相(xiang)对耐受。

PARP联合疗法

PARP蛋(dan)白是DNA修复(fu)通路中(zhong)的(de)关(guan)键因(yin)子,特别是在(zai)碱基切(qie)除修复(fu)中(zhong),其对于由一(yi)些(xie)(xie)化学治疗剂和辐射(she)引起(qi)的(de)DNA损伤(shang)的(de)修复(fu)是至关(guan)重要(yao)的(de)。据(ju)推测,PARP抑制剂能增强DNA-烷(wan)化剂,如(ru)铂化合(he)物、替莫唑胺和电离辐射(she)的(de)细(xi)胞(bao)毒性,并且(qie)可以(yi)与这些(xie)(xie)药剂联(lian)合(he)用于治疗各种癌症。 PARP抑制剂也被认为可以(yi)和免疫(yi)检查点抑制剂联(lian)合(he),部分(fen)原因(yin)是PARP抑制剂阻断(duan)DNA修复(fu),肿(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)会获得突变负担。

与替雷利珠单抗联合

替雷(lei)利(li)珠单抗(BGB-A317)是一(yi)(yi)种在研的人(ren)源(yuan)性单克隆(long)抗体,它属于一(yi)(yi)类被称为(wei)免(mian)疫检查(cha)点抑制(zhi)剂的肿瘤免(mian)疫药(yao)物。

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